ESGO || 子宫内膜癌病变保留生育功能的临床建议

阴囊上皮细胞癌是众所周知的妇科肾脏，在发达国家的患病叛将逐年有所提高。1患儿主要是绝经后女权，平以外年长61岁，其里面大约5%的患儿小于40岁。1，2由于现代男特质原定了不孕年长，有不少绝经从前并未不孕的女权病患为EC。基因倾向（如Lynch青光眼），成年人，多囊腹腔综合征，无排卵期周期，这些造成机体很低雌激以次状态的考量，以外为I型EC的主要诱因。由于以前期有可能会浮现不规律的阴道出新血，90%的患儿注意到后于以前期很低分立阴囊上皮细胞样腺癌（IFGO其所于IA—受到限制阴囊上皮细胞或灌注到阴囊肌层的表层）。3EC的基准化疗是阴囊手术后+脊柱阴囊参考资料手术后+/-盆腔或腹主动脉路旁肺部清扫，可以超出新93%的总存活叛将（OS）和99%营养不良之外存活叛将。4但是对于几位男特质，基准疗法有可能会使其丧失不孕能力，极大的严重影响其生活密度。因此对于这类比如说患儿，来得多的选用大静脉注射避孕药化疗，如甲雌二醇（MPA）、甲地雌二醇（MA），都只也有透过左旋18甲基炔诺酮内侍节育器化疗的调查报告。

目从前大多数科学调查报告书是谈到特质科学研究，并且以外为小比对科学研究，各科学研究的化疗工具箱和划入基准也不尽相同。所以从里面论述出新适用的得出结论并非易事。Gallos等人2012年的科学研究项目是目从前小得多的之外子系统流行病学7，其里面包括了34项原始信息，总共划入408名开明化疗EC的患儿。接着2013年，一项来自日韩的大系列科学研究划入了148名开明化疗的EC患儿。10这些数字以及越来越多的事实确实了这种年中特质甚少见，因此我们年中特质下来得多的资讯，来帮助这类患儿给与最佳化疗。

在对EC患儿施讫开明化疗从前，主治医师要考虑到2个缺陷：第一，评价肾脏的针灸病理和生物学讫为，如的结核分型，AO，肌层灌注的某种程度，不一定脉管灌注；第二，具体最佳本品，静脉注射，化疗时间段以及随访立刻书。

本文将但会阐述以上提及的缺陷并订立延续不孕机制立刻的EC患儿的化疗范本。尽管信息相对缺乏，证词档次也不很低，但有不孕立刻的EC患儿将越来越多。本文将论述针灸化疗立刻，来帮助对这类EC患儿的针灸立刻与化疗。本文通过谈到EC患儿开明化疗科学研究的原始信息（包括仍未刊出新的子系统流行病学和并未在子系统流行病学内的实验室科学研究）并与ESGO工作组陷入僵局总深思熟虑，论述出新之外立刻。

1.病童划入基准：1A期，G1的阴囊上皮细胞癌患儿

几乎所有的针灸医师都相信，只有立刻延续不孕机制的1A期（并未灌注到阴囊肌层）G1的EC患儿，才能讫延续不孕机制的化疗。同时立刻患儿对雌二醇化疗适当，并且其发展为中期营养不良的某种某种程度小得多。这问到患儿有年中特质病灶和/或罹患后，仍能讫恰当的阴囊抽脂化疗，开明化疗不能严重影响其极佳针灸表现。但是除非讫阴囊抽脂，目从前并并未直观估计ECAO其所于的病患工具箱，因此我们年中特质下劝告那些肾脏里面等分立以及1A期以后的病童。总之，医师年中特质下在开始雌二醇化疗从前尽有可能回避中期病童和肾脏优于分立病童。

通过20世纪80年代的GOG的科学研究注意到，严重影响EC患儿浮现肺部移往的极为极为重要的针灸表现考量是肾脏的AO和基层的灌注深度。G1并且并并未肌层灌注的患儿盆腔和/或腹主动脉路旁肺部受累的效用大概1%。毕竟，做到正因如此的患儿针灸表现很好，5年后生生存叛将平以外95%。3,11,12然而，不通过阴囊抽脂来直观病患AO和其所于，这并非易事。

2.具体AO：刮宫练成vs 阴囊上皮细胞热带植物练成（pipelle biopsies）

EC的分立某种程度是预期营养不良AO和雌二醇疗效反其所的极为极为重要的指标。Duska等人13谈到了年长小于40岁的EC患儿，注意到其里面只有G1的EC患儿能够预期到营养不良I期。另外，Thigpen等人14注意到G1 EC患儿对MPA的反其所叛将为37%，而G3 EC患儿数为9%。

阴囊上皮细胞活检是EC确诊的系统化检查和。近来多通过刮宫练成和阴囊上皮细胞热带植物练成来获取阴囊上皮细胞的组织进行的结核病患。在科学研究里面通过这两种工具箱给与的刚开始病患的结果，和患儿讫阴囊抽脂后比对的的结核再一病患结果进行比较，两结果的符合叛将可超出新20%。15两工具箱进行比较，刮宫练成的直观叛将要优于阴囊上皮细胞热带植物练成。雷涛等人15科学研究注意到，对于G1 EC，通过刮宫练成病患的肾脏AO结果里面只有8.7%在再一病患里面强化，而阴囊上皮细胞热带植物练成的结果里面有17.4%，两者具备分析方法差异（P=0.007）。除此之外，刮宫练成来得无论如何会全然去掉肾脏，从而降优于肾脏超载并大大提很低雌二醇化疗的疗效，但是还并未见实用特质科学研究来确实。16

立刻：引荐常用刮宫练成进行的结核病患。

3.I型EC在的结核病患和AO病患上依赖于的不便

在Kaku等人17的科学研究里面，阴囊上皮细胞内膜或EC患儿的的组织比对由3名生物化学医学专家随即病患，39举例里面只有19举例刚开始病患是正确的，剩余20举例要么强化要么降级。另外，在来自日本的2期科学研究里面，47举例里面有7举例从前后的结核病患不相符，其里面5举例从G1恢复原非众所周知内膜，2举例从G1强化为G2。18进一步确实了，比较和解释开明化疗EC的科学研究结果的不便，尤其是正因如此的大部份科学研究都并并未对刚开始病患进行集里面地病理谈到。因此，很多分析工具箱的确诊里面还包括有假特质EC（后确实数数是非众所周知内膜），所以可以有较很低的的针灸纾缓叛将。因此对刚开始的病理病患，由多位方面丰富的的组织生物化学医学专家进行谈到，对于大大提很低的结核病患的直观特质很有适当。

立刻：所有比对其所由两位病理医学专家进行病患。如果只有1位生物化学家，可以考虑到显微照片的数字图像以太网，远程有可能检查和。

4.确实其所于：根据外科确实阴囊肌层灌注某种程度

阴囊肌层灌注某种程度是中期EC患儿第二个极为重要的针灸表现考量。3,19浅肌层灌注的患儿，5年总生存叛将为80%~90%。当肾脏灌注至深肌层，5年总生存叛将恢复原60%。20因此，具体肌层灌注某种程度对于能否讫开明化疗比较适当。经阴道外科手术检查和（TVUS），CT照相以及MRI照相的敏感特质及特异特质仍未有科学研究报道。20,21大多数科学研究相信加强MRI照相是练成从前病患肌层灌注某种程度最直观的工具箱，并且较以前之外的meta分析工具箱确实。22来自于对赛的另一个meta分析工具箱注意到，若MRI检查和为单数，差不多大概1%此后确实为GI。

TVUS也可以由有方面的护理人员较直观地确实肌层灌注某种程度。在一项实用特质科学研究里面，TVUS可超出新与MRI十分的稳定特质，对于MRI检查和较不便的区域，TVUS可以作为替代MRI确实肌层灌注的工具箱。

然而，能够100%直观确实肌层灌注的影像工具箱是不依赖于的。对于立刻延续不孕机制的EC患儿，其里面小部份患儿有一定某种程度的肌层灌注，但透过正因如此的外科工具箱还测定大概。举例如，Kaku等人的科学研究注意到，遵从开明化疗的12名患儿，刚开始确认是并并未肌层灌注的，然而，有2举例因对雌二醇化疗并并未反其所，讫阴囊抽脂后，的结核再一病患为以前期肌层灌注。2举例刚开始病患与再一病患密切关系只相隔1个翌年。对赛的实用特质科学研究注意到，45名患儿里面有19名患儿，由于罹患或开明化疗疗效不佳而讫阴囊抽脂，其里面7举例，讫阴囊抽脂后病患为以前期肌层灌注。18

立刻：弱化MRI是确实肌层灌注某种程度的最佳选择。

5.化疗本品，静脉注射，化疗时间段的选择以及随访

MPA/MA和LNG-IUD的主导作用

对于EC的开明化疗，在文献里面仍未描述了多种不尽相同的本品化疗。大多数其所用MPA或MA。也有其所用促特质腺激以次释放激以次N-、吡啶雌二醇、来曲唑、他莫昔芬、避孕药和LNG-IUD。几乎并并未报道用宫腔镜肾脏抽脂+用药孕激以次类本品的化疗工具箱。然而，至今并并未以上立刻书的疗效比较的实用特质科学研究。

比较MPA和MA的信息依赖于不和。根据一项meta分析工具箱，常用包括MPA在内的其他本品化疗罹患的效用要优于常用MA化疗的。9 与此相反，此项meta分析工具箱并并未还包括的，目从前规模小得多的科学研究确实：遵从MPA和MA化疗的患儿的全然纾缓叛将相同，但是从前者与罹患效用的降优于相对来说之外。

有少量的初始调查报告示EC患儿常用LNG-IUD，可以在纾缓叛将上超出新与用药孕激以次相同的敏感度。同样，一项实用特质观察科学研究注意到14名遵从开明化疗的EC患儿，只常用了内侍雌二醇缓释支配器和GnRHN-，也可以超出新与MPA或MA十分的敏感度，其全然纾缓叛将可超出新57%，罹患叛将为25%。由于这些有商业价值的结果，KGOG正在实讫一项实用特质多里面心试验（KGOG2009），分析工具箱内侍节育器（LNG-IUD）+用药孕激以次的化疗商业价值。

立刻：MPA和MA以外可常用。LNG-IUD的敏感度还年中特质下来得多的试验确实。初始结果令人鼓舞。

6.雌二醇的静脉注射

尽管雌二醇的常用仍未是几位EC患儿开明化疗的主要工具箱，但至今并并未具体化疗的最佳静脉注射。在多个科学研究里面，本品的静脉注射各不相同，MPA为100~1200mg/d，MA为40~600mg/d。但是大部份科学研究都是小比对和谈到特质科学研究，由于这些科学研究固有的非以外质特质，所以不太可能得出新得出结论用药静脉注射的明确得出结论。一项来自GOG科学研究，化疗中期EC和罹患EC，用药大静脉注射MPA化疗（200 vs1000mg）并并并未相对来说获益。14

相反，对于MA，Eftekhar等人的21举例的小比对科学研究有可能确实，MA静脉注射的提高可使患儿获益。以用药MA 160mg/d连续化疗3个翌年，初始反其所叛将为28%，静脉注射一点点化疗6个翌年后，提高了56%的反其所叛将。但是提高的反其所叛将是由于本品静脉注射一点点还是化疗时间段的延长起因，目从前还不相符。29

大多数科学研究并并未报道很低静脉注射雌二醇化疗有相对来说的神经毒以次反其所。然而，一项来自日本的科学研究结果里面，有3名患儿牵涉到了3级神经毒以次反其所——2名增重提高，1名肝机制障碍。并并未科学研究报道有病童牵涉到化疗之外的败血症囊肿或死亡者。

立刻：根据大多数科学调查报告书，立刻MPA 400~600mg/d，或者MA 160~320mg/d。

7.化疗时间段

雌二醇的最佳化疗时间段至今还并并未立刻。在一篇还包括231举例文献的流行病学里面，47%的化疗时间段不少于6个翌年，17%在7到9个翌年密切关系，13%少于9个翌年，剩余23%并并未化疗时间段的信息。6一项来自日韩的谈到特质表头科学研究，雌二醇里面位化疗时间段为8个翌年（范围2~31个翌年），超出新全然纾缓的里面位化疗时间段为18周（范围8~55周）。10一项日本的实用特质科学研究，雌二醇化疗时间段为26周，12名全然纾缓得患儿里面，化疗8周只有6名（50%）即超出新全然纾缓，化疗16周有11名（91%）超出新全然纾缓。18Koskas等人9科学研究里面，72.4%的患儿6个翌年内给与纾缓，并且化疗时间段的延长含意太大（78%的患儿12个翌年内纾缓）。由于不尽相同科学研究的化疗立刻书的异质特质，不容易对化疗时间段陷入僵局相符。然而，大多数科学研究同意化疗时间段其所数年中6个翌年。

立刻：雌二醇连续化疗数6个翌年有可能给与纾缓。化疗时间段少于6个翌年牵涉到“迟发纾缓”的证词不足。

8.化疗此后及纾缓后的随访

在小得多的谈到特质表头科学研究以及实用特质表头科学研究里面，全然纾缓定义为并并未任何形式的内膜。10,18两项科学研究的随访间期是2到6个翌年。然而，两项科学研究结果问到，化疗结束后的从前6个翌年并并未牵涉到营养不良实质特质的患儿。因此，较以前的随访不是适当的。

目从前，还并并未随访的基准立刻书。为了确实全然纾缓，必须要有阴囊上皮细胞活检的的结核病患。根据一项小比对实用特质观察型的科学研究，随访讫阴囊上皮细胞抽吸活检的稳定特质不如传统文化的刮宫练成。30

因为罹患叛将可超出新40%，假如患儿全然纾缓，立刻但会尽快受孕。7虽然还并并未罹患的确切时间段，但全然纾缓1个翌年后开始随访还是可取的。一旦受孕，要对患儿密切随访，每6个翌年查看症状和讫阴囊上皮细胞取样活检，监测肾脏的以前期罹患。

进行不孕后，科学研究者立刻患儿讫阴囊抽脂（手术后或不手术后脊柱阴囊参考资料）以免中期罹患。17另外，由于PCOS等营养不良，常用非对抗雌激以次等抑止考量若并未被更正，有可能有可能会导致EC。对所有进行不孕的EC患儿，医师其所与患儿研讨是不是讫阴囊抽脂并且签署知情同意书。

对于没法立刻受孕的患儿，其所讫优于静脉注射雌二醇确保化疗或摆放含有雌二醇的内侍节育器。摆放节育器的另一个优点是可以保证患儿依从特质。一项来自日韩的科学研究分析工具箱到，以上提及的确保化疗立刻书与降优于罹患叛将值得注意之外。10

立刻：在患儿开始化疗6个翌年此后，讫第一次刮宫练成确实营养不良纾缓某种程度。如果不计划书近期受孕，引荐确保化疗。由于EC的很低罹患叛将，一旦不孕进行，立刻尽快讫阴囊抽脂。

9.比如说缺陷与困局：孕激以次介导

部份科学研究试图具体，雌激以次和/或孕激以次介导PgR的依赖于对于预期EC的内分泌化疗，是不是是一项适当叛将考量。Duska等人13的科学研究注意到，雌激以次/孕激以次介导的依赖于与否，在纾缓者和并未纾缓者上具备可比特质。然而，有些科学研究问到，雌二醇的反其所特质与孕激以次介导的依赖于与否值得注意之外。Ehrlich等人31详细检查和雌二醇化疗的中期和罹患EC患儿注意到，60%PgR阳特质及18%PgR单数的患儿对雌二醇反其所极佳。因此，Ingram等人32科学研究相信PgR其会是EC的极为极为重要针灸表现考量。前，一个Yamazawa等人33所此后做的还包括9举例的实用特质科学研究注意到，表达PgR的患儿和50%的PgR单数的患儿可以超出新全然纾缓。

立刻：并并未适当此后做同样PgR表达的测定。尽管其表达有可能是营养不良纾缓的针灸表现考量。对PgR单数的患儿规避内分泌化疗也是可讫的，因为其里面有十分的一部份患儿化疗是适当的。

10.并发膀胱癌或上皮细胞癌腹腔移往

几位的EC患儿同时有膀胱癌或牵涉到腹腔移往的年中特质十分众所周知，但是这对延续不孕机制的化疗很极为重要。34一项多里面心谈到特质科学研究注意到，在102名EC患儿，有25%同时牵涉到膀胱癌或有腹腔移往。35但是这个比举例还包括了各期各级的EC。在26名遵从开明化疗的患儿里面（假定为G1或无肌层灌注），只有1名在化疗失败后注意到同时依赖于膀胱癌。另一项相似的科学研究里面，37名EC患儿，有4名（11%）注意到依赖于腹腔恶特质肾脏。36然而，并并未科学研究根据AO其所于进行低层，所以不太可能计数1A期G1 EC同时牵涉到膀胱癌或腹腔移往的牵涉到叛将。在一项多里面心谈到特质科学研究里面，手练成化疗的471名几位EC患儿，并并未同时牵涉到膀胱癌或腹腔移往的确诊。37

Signorelli 等人的科学研究相信，立刻延续不孕机制的EC患儿刚开始其所同样讫整形检查和，回避腹腔肾脏同时依赖于的有可能。在21名讫开明化疗的患儿里面，尽管之从前此后做了加强MRI照相和整形检查和，仍有2名患儿在化疗失败后注意到膀胱癌的依赖于，直径体积分别15mm和12mm。38Laurelli 等人39也采行了整形检查和来回避患儿同时依赖于腹腔肾脏，并且至今并并未发正因如此患儿浮现腹腔肾脏。前，Yamazawa等人调查报告了2名其发展为罹患EC的患儿，开始MPA化疗给与全然纾缓后，此后在讫阴囊抽脂时注意到依赖于腹腔肾脏，其里面1名患儿的病变体积数为1cm。32

立刻：必须用外科工具箱，如MRI、经阴超声，来回避可疑的腹腔营养不良。其所与患儿研讨是不是讫病患特质的整形手练成，但并并未证词背书其作为同样检查和。

11.无效以及部份纾缓者

开明化疗的EC患儿讫MPA或MA化疗最无论如何会在化疗的从前六个翌年纾缓。6个翌年仍并未纾缓者即为无效者，并未全然纾缓即为部份纾缓者。

立刻：病童病灶长期依赖于，立刻讫阴囊抽脂补救。其所与患儿研讨并立刻脊柱阴囊参考资料是不是手术后，病童尤其是要认识到牵涉到膀胱癌和腹腔移往的效用。化疗6个翌年后病童部份纾缓，可以此后赋予甲雌二醇化疗3到6个翌年。

12.罹患患儿

开明化疗的EC的罹患叛将一直在30%~40%密切关系，里面位罹患时间段为15个翌年（4~66个翌年）。5-7,10另外，都只的Koska等人9此后做的meta分析工具箱注意到，在数5年内，随着时间段的延长，罹患的某种某种程度越很低。以上意味着有十分一部份患儿有可能会在营养不良纾缓后不久，还并后续不孕就有可能会罹患。

信息问到罹患EC雌二醇化疗一直适当。Perri等人还包括27举例比对的科学研究里面，24名初始化疗适当的患儿有15名在第一次雌二醇化疗后罹患，这其里面有11名此后雌二醇化疗一直适当，并有3举例妊娠。40另外，Park等人科学研究了33名初始化疗适当的患儿罹患后随即雌二醇化疗，5名患儿总共不孕了6个健康的氏族，随后51个翌年的随访里面，并并未人丧命EC。41

立刻：初始化疗适当后罹患的患儿，此后雌二醇化疗一直适当。

13.妊娠成功叛将和妊娠结局

目从前刊出新的关于EC开明化疗的流行病学大多相信雌二醇化疗的患儿，大约75%适当。Gallos等人的meta分析工具箱结果调查报告，总纾缓叛将为76.2%（95%无效用，68%~85.3%）。7另一篇流行病学调查报告12个翌年的纾缓叛将为78%。9从前两者与来自日韩科学研究的77.7%的纾缓叛将具备可比特质。10

希望不孕的男特质其所在超出新全然纾缓后尽快妊娠。一项日韩的科学研究注意到，妊娠与罹患效用的降优于相对来说之外。42有可能与妊娠可以阻止非对抗特质雌激以次引起罹患的恶特质循环有关。Gallos等人的科学研究里面，325名雌二醇化疗的患儿里面，75名进行了数一次妊娠，活产叛将28%（95%CI，21.6~36.3）。在同一个meta分析工具箱里面，透过辅助生殖核心技练成的活产叛将为39.4%，自然地妊娠的数为14.9%。7

正因如此的信息显示，开明化疗EC患儿全然纾缓后，辅助生殖有可能是公共安全的。

Park等人42调查报告，遵从辅助生殖的患儿和自然地妊娠的患儿5年后生生存叛将具备可比特质。另外，数1次妊娠的患儿的后生生存叛将相对来说优于并并未妊娠的患儿。Ichinose等人也确实了妊娠可以使患儿受惠，在此项科学研究里面，不孕过的患儿罹患的某种某种程度要优于于并并未不孕过的患儿。另外，排卵期本品常用与否的差异十分极为重要。43

立刻：全然纾缓叛将平以外75%。激励患儿肾脏全然升很低后尽快受孕。病童若有不孕史或不孕的很低危考量（成年人，PCOS，糖尿病，不排卵期综合征），其所引荐辅助生殖。

14.注意事项与并未来其发展方向

将来越来越多的EC患儿将考虑到延续不孕机制的化疗。妇科肾脏协有可能会年中特质下对如何在不损害生存叛将的年中特质下开明化疗EC患儿的缺陷上陷入僵局总深思熟虑。但是，由于不孕年长的但并未不孕的EC患儿甚少见，所以陷入僵局总深思熟虑十分容易。因为只有可能会有一小部份的EC患儿立刻开明化疗，所以不太可能从已刊出新的文章里面提取出新有用的得出结论。雌二醇的常用也许可以为以前期EC患儿的化疗和妊娠获得极好的结果。

尽管EC患儿开明化疗罹患叛将很很低，但死亡者叛将很优于，这是因为罹患患儿年中特质下讫阴囊抽脂挽救。在调查报告的408名开明化疗的患儿里面只有2举例死亡者，一举例是由于连续不断罹患后同时牵涉到阴囊上皮细胞癌、膀胱癌和原发特质静脉癌，另一举例是由于罹患后为但会避免绝经症状，只讫阴囊抽脂并未手术后脊柱阴囊参考资料而牵涉到膀胱癌。7因此，死亡者叛将很优于并且是可以遵从的，然而，也无论如何会有来得多的死亡者确诊并未被记录。

EC细胞系的转化科学研究都只有一个关于常用降糖药二甲双乙基对EC细胞的主导作用的有趣注意到。这些科学研究注意到二甲双乙基可抑制EC细胞的植被，在有胰岛以次抵抗的EC患儿身上具备抗肾脏活特质。44-47尽管科学研究甚少，但这些科学研究结果可以为EC开明化疗提供来得多的靶点，尤其是对同时有PCOS和胰岛以次抵抗的患儿。一项实用特质II期试验仍未重启，这项科学研究无论如何会阐明二甲双乙基与雌二醇合用的主导作用以及EC以前期更进一步支配增重的含意。48

依据癌症据信49和错配修复复合物的表达50（微卫星不稳定特质测定和免疫组化分析工具箱）年中特质，立刻几位的EC患儿此后做针对Lynch青光眼的基因测定。这提醒患Lynch青光眼的患儿年中特质下密切随访和化疗。关于患Lynch青光眼的患儿是不是其所讫开明化疗仍无确知，很低雌激以次状态有可能是以前期EC的诱因使这个缺陷来得加复杂。

化疗的主要部份是与患儿充分研讨。在开始化疗从前，必须告知患儿有关开明化疗的所有缺陷和效用，并获得知情同意。所有之从前的立刻都年中特质下完善解释，因为这些科学研究大多数是基于谈到特质的优于档次证词。这些立刻可以指导几位EC患儿的开明化疗，但不能替代个体化化疗的基本原则，因为每一个患儿都有不尽相同的不尽相同之处，市场需求和预期。